Obs44. Leucémie aiguë myéloblastique avec mutation NPM1 isolée (LAM 2 – FAB )

Hémogramme

Anémie, thrombopénie, hyperleucocytose

Plusieurs messages d'alerte de l'automate; formule automatisée non rendue

Frottis sanguin

Faible grossissement

Les cellules anormales sont nombreuses, et évoquent des blastes

Fort grossissement

Les blastes :

taille moyenne, rapport N/C 0.8-0.95; noyau de contour régulier (90 % des blastes) ou non

chromatine fine, parfois 1 nucléole

cytoplasme : légèrement basophile

(1 neutrophile mature au centre)

Blastes ; un neutrophile avec noyau anormal (bilobé)

Blastes dont un contient des granulations (à G)

Un neutrophile mature avec noyau anormal (arrondi)

Blastes ; l’un présente des granulations

Des inclusions en coupelle sont nettement visibles dans plusieurs blastes (inclusion translucide ovalaire posée sur le cytoplasme et parfois sur le noyau, pouvant occuper 1/3 de la surface cellulaire)

Une inclusion en coupelle (cup-like) était retrouvée dans 30% des blastes

Nombreux blastes avec inclusion en coupelle

Un blaste avec chromatine un peu plus condensée au centre

Blastes sans et avec granulations

des granulations azurophiles étaient visibles dans 10% des blastes, + ou – nombreuses selon les cellules

Blastes sans et avec granulations

Blastes dont l’un présente un corps d’Auer : ces derniers étaient très très rares (< 1/1000 blastes)

Dysgranulopoïèse, avec neutrophiles matures dont le noyau est arrondi (en haut) ou bilobé (au centre)

Les neutrophiles matures représentaient 1% du total cellulaire : la plupart étaient anormaux : condensation chromatinienne excessive, segmentation diminuée (2 lobes), parfois défaut de granulations

Blastes dont deux sont nettement granuleux

Noter en bas à droite un blaste avec noyau nettement bilobé

Blastes granuleux ou non

Un blaste (à D) présente un sillon nucléaire médian = autre présentation de l’aspect bilobé du blaste de l’image précédente

(un éosinophile à gauche)

Quelques cellules avec noyau bilobé ont une chromatine intermédiaire entre celle des blastes et celle des neutrophiles matures : début de différenciation dysplasique ?

Blaste avec noyau bilobé en haut à G : début de différenciation ?

Blaste avec noyau bilobé en haut à D : début de différenciation ?

Bilan

  - Grand excès de blastes, de nature myéloblastique (granulations, 1 corps d’Auer indiscutable)

30% des blastes ont une inclusion en coupelle (voir plus loin = biologie moléculaire)

   - Début de différenciation granulocytaire, sous 2 aspects :

     Apparition de granulations en Nb +/- élevé (10% des blastes)

     Présence d’une segmentation en « bissac » de quelques blastes : formeraient à terme les neutrophiles matures bilobés ?

   - Dysgranulopoïèse avec neutrophiles bilobés et non lobés (aspect Pelger, mais différent de celui associé à la délétion 17p), parfois dépourvus de granulations

Morphologie érythrocytaire : pas évaluable sur ce frottis

Moelle osseuse richement cellulaire

Blastes, d’aspect assez superposable à ceux du sang

Blastes avec début de différenciation granulocytaire (qq granulations, cytoplasme moins basophile)

Blastes : 85 % sans granulations, et 15 % avec qq granulations

Blastes avec début de différenciation granulocytaire ; un neutrophile mature en haut

Blastes dont un présente un noyau bilobé ; un éosinophile

Blastes

Blastes et neutrophiles matures

On devine un corps d’Auer dans l’un des blastes

Blastes avec et sans granulations ; présence de qq blastes avec une inclusion en coupelle ; un granulocyte basophile

Blastes dont deux présentent un profond sillon nucléaire médian

Montage d’images : blastes avec sillon nucléaire médian (aspect « bilobé »)

Dysgranulopoïèse visible sur les cellules du bas de l’image : neutrophile mature avec noyua non segmenté, et neutrophile +/- immature avec noyau bilobé

Divers aspects de la dysgranulopoïèse dans la moelle osseuse : neutrophiles matures avec noyau bisegmenté

Petit neutrophile mature avec noyau arrondi dont la chromatine est densément mottée

Cette condensation excessive de la chromatine était +/- visible sur qq neutrophiles des images précédentes

Cytochimie de la myéloperoxydase

Cytochimie de la myéloperoxydase

Positivité dans 22 % des blastes (soit un peu plus que le % de blastes avec granulations)

Positivité des blastes : soit focale, soit diffuse dans le cytoplasme, soit + rarement sous forme d'un bâtonnet (corps d'Auer)

Cytochimie de la myéloperoxydase

Déficit partiel en myéloperoxydase : une partie de la lignée neutrophile mature est peroxydase négative.

Les inclusions cup-like sont peroxydase-négatives

Myélogramme

Cytométrie en flux

Profil de leucémie aiguë myéloïde

Noter l’absence d’expression du CD34

Cytogénétique et biologie moléculaire

Caryotype = 46,XY [23]

Mutation isolée de NPM1

Bilan

Leucémie aiguë myéloblastique avec dysgranulopoïèse (LAM 2 – FAB) 

Classification OMS : Leucémie aiguë myéloblastique avec mutation NPM1

Absence d’antécédents de chimiothérapie

Fait partie des LAM avec anomalies cytogénétiques (moléculaires) récurrentes, en tant qu'entité provisionnelle

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