Renseignements cliniques
Ce patient de 71 ans a de nombreux antécédents :
- une tumeur de vessie (opérée),
- des troubles du rythme cardiaque, une HTA,
- une sigmoïdite (opérée).
Il y a 3 semaines : découverte d'un adénocarcinome bronchique avec métastases
Une polychimiothérapie est mise en place
Hémogramme

Hémogramme avant traitement (J0), puis à J+4, puis à J+7
- L'hémogramme avant traitement ne montre pas d'anomalie morphologique des leucocytes (pas d’image)
Aspect du frottis sanguin après 4j de traitement (J+4)

-
examen morphologique des neutrophiles à J+4
Aspect du frottis sanguin après 4j de traitement (J+4)

Aspect du frottis sanguin après 4j de traitement (J+4)

- Quelques PNN ont un noyau hypersegmenté (5 ou 6 lobes), mais la chromatine est encore mature, et la taille cellulaire peu augmentée
Après 7 jours de traitement (J+7)
Leucopénie avec neutropénie (0.7 G/L)
- Absence de particularité morphologique des monocytes et lymphocytes (pas d’image)
- Les neutrophiles sont très anormaux : en voici diverses images
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
- Peu de leucocytes sur le frottis sanguin
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
- Peu de leucocytes sur le frottis sanguin
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au grossissement moyen
- Les granulocytes neutrophiles paraissent géants et polysegmentés
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au grossissement moyen
- Les granulocytes neutrophiles paraissent géants et polysegmentés
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au fort grossissement
- Certains granulocytes ont une taille atteignant 4 à 5 fois le diamètre d’un GR (soit jusqu’à 35 µm de diamètre) ; le noyau est hypersegmenté, avec une chromatine peu condensée
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au fort grossissement
- Granulocyte polysegmenté et géant
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au fort grossissement
- Granulocyte géant
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)
Images au fort grossissement
- Granulocyte géant
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

L’examen utilisant le microscope numérisé (DM96) permet l’étude d'un grand nombre de leucocytes, sous la forme de galeries d’images
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)
- Environ 60 % des neutrophiles sont géants et/ou polysegmentés (au moins 6 lobes nucléaires)
Aspect du frottis sanguin après 7 jours de traitement (J+7)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)
- on observe dans 2.5 % neutrophiles une inclusion cytoplasmique morphologiquement proche d’un corps de Howell-Jolly
- Six neutrophiles anormaux : les 3 du haut ont 1 à 3 bourgeons nucléaires (qui ressemblent à un corpuscule de Barr ou à un drumstick), et les 3 du bas ont une inclusion isolée dans le cytoplasme
Les suites

- Le lendemain (J+8) la numération leucocytaire a encore diminué (= 0.5 G/L)
- On retrouve environ 70% de neutrophiles sur la formule leucocytaire, et les 2/3 présentent les mêmes anomalies morphologiques
- Voir ci-après les images de neutrophiles anormaux (DM96)
- Le patient décède quelques heures plus tard d'une défaillance multiviscérale
Aspect du frottis sanguin après 8 jours de traitement (J+8)

J+8 : images de neutrophiles anormaux (DM96)
- L'inclusion particulière est retrouvée dans quelques neutrophiles
Synthèse : dysgranulopoïèse majeure, acquise, accompagnant l’agranulocytose lors du traitement d’une tumeur maligne par polychimiothérapie.
Chimiothérapie reçue par le patient :
Carboplatine
-
induit un nadir de leucopénie entre 14 et 28 j et un nadir de thrombopénie entre 14 et 21 j
Prémétrexed disodique (alimta) = inhibiteur de la thymidylate synthétase, de la DHF réductase et de glycinamide ribonucléotide formyl transférase
- Perturbateur de la synthèse de l’ADN et le métabolisme de l’acide folique, ce médicament induit des cytopénies sévères et est vraisemblablement responsable des anomalies morphologiques observées sur les neutrophiles.
L’aspect des neutrophiles diffère de celui des carences d’apport ou d’absorption de la vit B12 ou des folates (= PNN de grande taille mais ne dépassant pas 20-25 µm, avec jusqu’à 15 lobes, mais avec condensation chromatinienne proche de celle des neutrophiles matures).
Remarque : en service de réanimation les carences aiguës en folates peuvent provoquer des cytopénies brutales (neutropénie et thrombopénie sévères) : les neutrophiles ont une taille augmentée mais le noyau est peu segmenté (aspect rubanné comme dans la moelle osseuse
A propos de l’inclusion ressemblant à un corps de Howell Jolly dans les neutrophiles dysplasiques.
Elle correspond vraisemblablement à de l’ADN, car elle est parfois retrouvée positive avec la coloration de Feulgen.
On en observe un seul par neutrophile, et le Nb de neutrophiles en contenant est très variable d’un pt à l’autre, souvent très faible (comme ici).
On en observe :
- chez les patients HIV +, traités ou sans traitement,
- au décours de certains traitements : azathioprine, autres chimiothérapies anti cancéreuses,
- myélodysplasies.