Obs30. Dysplasie acquise des granulocytes post-chimiothérapie : neutrophiles géants avec inclusions cytoplasmiques

Hémogramme avant traitement (J0), puis à J+4, puis à J+7

• L'hémogramme avant traitement ne montre pas d'anomalie morphologique des leucocytes (pas d’image)

• examen morphologique des neutrophiles à J+4

• Quelques PNN ont un noyau hypersegmenté (5 ou 6 lobes), mais la chromatine est encore mature, et la taille cellulaire peu augmentée

Leucopénie avec neutropénie (0.7 G/L)

• Absence de particularité morphologique des monocytes et lymphocytes (pas d’image)
• Les neutrophiles sont très anormaux : en voici diverses images

• Peu de leucocytes sur le frottis sanguin

• Peu de leucocytes sur le frottis sanguin

Images au grossissement moyen

• Les granulocytes neutrophiles paraissent géants et polysegmentés

Images au grossissement moyen

• Les granulocytes neutrophiles paraissent géants et polysegmentés

Images au fort grossissement 

• Certains granulocytes ont une taille atteignant 4 à 5 fois le diamètre d’un GR (soit jusqu’à 35 µm de diamètre) ; le noyau est hypersegmenté, avec une chromatine peu condensée

Images au fort grossissement 

• Granulocyte polysegmenté et géant

Images au fort grossissement 

• Granulocyte géant

Images au fort grossissement 

• Granulocyte géant

L’examen utilisant le microscope numérisé (DM96) permet l’étude d'un grand nombre de leucocytes, sous la forme de galeries d’images

Examen avec le microscope numérisé (DM96)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)

• Environ 60 % des neutrophiles sont géants et/ou polysegmentés (au moins 6 lobes nucléaires)

Examen avec le microscope numérisé (DM96)

• on observe dans 2.5 % neutrophiles une inclusion cytoplasmique morphologiquement proche d’un corps de Howell-Jolly
• Six neutrophiles anormaux : les 3 du haut ont 1 à 3 bourgeons nucléaires (qui ressemblent à un corpuscule de Barr ou à un drumstick), et les 3 du bas ont une inclusion isolée dans le cytoplasme

• Le lendemain (J+8) la numération leucocytaire a encore diminué (= 0.5 G/L)
• On retrouve environ 70% de neutrophiles sur la formule leucocytaire, et les 2/3 présentent les mêmes anomalies morphologiques
• Voir ci-après les images de neutrophiles anormaux (DM96)
• Le patient décède quelques heures plus tard d'une défaillance multiviscérale 

J+8 : images de neutrophiles anormaux (DM96)

• L'inclusion particulière est retrouvée dans quelques neutrophiles

Chimiothérapie reçue par le patient :

Carboplatine

• induit un nadir de leucopénie entre 14 et 28 j et un nadir de thrombopénie entre 14 et 21 j

Prémétrexed disodique (alimta) = inhibiteur de la thymidylate synthétase, de la DHF réductase et de glycinamide ribonucléotide formyl transférase

• Perturbateur de la synthèse de l’ADN et le métabolisme de l’acide folique, ce médicament induit des cytopénies sévères et est vraisemblablement responsable des anomalies morphologiques observées sur les neutrophiles.

L’aspect des neutrophiles diffère de celui des carences d’apport ou d’absorption de la vit B12 ou des folates (= PNN de grande taille mais ne dépassant pas 20-25 µm, avec jusqu’à 15 lobes, mais avec condensation chromatinienne proche de celle des neutrophiles matures).

Remarque : en service de réanimation les carences aiguës en folates peuvent provoquer des cytopénies brutales (neutropénie et thrombopénie sévères) : les neutrophiles ont une taille augmentée mais le noyau est peu segmenté (aspect rubanné comme dans la moelle osseuse

A propos de l’inclusion ressemblant à un corps de Howell Jolly dans les neutrophiles dysplasiques.

 Elle correspond vraisemblablement à de l’ADN, car elle est parfois retrouvée positive avec la coloration de Feulgen.

On en observe un seul par neutrophile, et le Nb de neutrophiles en contenant est très variable d’un pt à l’autre, souvent très faible (comme ici). 

On en observe :

- chez les patients HIV +, traités ou sans traitement,

- au décours de certains traitements : azathioprine, autres chimiothérapies anti cancéreuses,

- myélodysplasies.

Lien : anomalies morphologiques du noyau des granulocytes