Lignée granulocytaire = 2 % (1 myélocyte et 1 PNN)
Erythroblastes : 17 %, en partie dysplasiques.
Aspiration médullaire : fort grossissement
Les blastes sont majoritaires
Taille variable, le plus souvent de 12 – 20 µm de diamètre, avec quelques cellules + grandes (parfois > 30 µm de diamètre)
Aspiration médullaire : fort grossissement
Rapport N/C proche de 1 pour les petits blastes, 0.8-0.9 pour les blastes plus grands.
Chromatine assez fine, parfois nucléolée (de 1 à 7-8 petits nucléoles)
Aspiration médullaire : fort grossissement
Cytoplasme basophile.
Au moins une partie des blastes montre de nombreuses expansions cytoplasmiques (petits bourgeons), faisant évoquer des mégacaryoblastes
Aspiration médullaire : fort grossissement
Divers champs microscopiques de la moelle osseuse au fort grossissement
Quelques blastes présentent une vacuole ou un petit groupe de vacuoles confluentes (environ 1/200 blastes) : mégacaryoblastes ?
Aspiration médullaire : fort grossissement
Granulations cytoplasmiques dans un blaste : myéloblaste ? (à droite)
On retrouve environ 1 blaste sur 200 qui évoque un myéloblaste
(un mégaloblaste intermédiaire)
Aspiration médullaire : fort grossissement
Aspiration médullaire : fort grossissement
Très rarement (< 1/500 cellules) on observe des cellules évocatrices de micromégacaryocytes (ici les 2 cellules plus petites, à droite), qui semblent faire la transition morphologique avec les blastes
Voir également les 2 images suivantes
Aspiration médullaire : fort grossissement
Aspiration médullaire : fort grossissement
Aspiration médullaire : fort grossissement
Un myéloblaste et un érythroblaste avec noyau bourgeonnant
Quelques blastes ont un aspect en miroir à main
Aspiration médullaire : fort grossissement
Un érythroblaste avec noyau bourgeonnant
Aspiration médullaire : fort grossissement
Remarques :
Dans certaines zones des frottis les expansions cytoplasmiques ne sont pas apparentes
Voir également l'image suivante
Aspiration médullaire : fort grossissement
Cytochimie de la myéloperoxydase
Négative dans les blastes
Cytochimie de la myéloperoxydase
Exceptionnellement (environ 1/100 blastes) la réaction est positive = myéloblastes
(cytochimie des estérases = négative; non montrée)
Bilan morphologique
Aspect de blastes indifférenciés, mais :
une origine mégacaryoblastique peut être évoquée (expansions cytoplasmiques, vacuoles confluentes, quelques micromégacaryocytes assez proches des blastes),
on observe de très rares myéloblastes (1/200 blastes) : début de différenciation ? myéloblastes résiduels ?
On peut proposer :
une LA avec différenciation minime (LAM 0 – FAB) aussi bien que LA mégacaryoblastique, devant cette cytologie
La dysmyélopoïèse est franche (érythroblastes anormaux, micromégacaryocytes) : on peut donc également évoquer une LAM avec anomalies liées aux myélodysplasies
Les blastes sont donc majoritairement des myéloblastes
Caryotype médullaire : 46,XY, t(3;21)(q26;q22)[18] / 47,XY, idem +8 [1]
Etude FISH métaphasique : un des spots AML1 (ou RUNX1, localisé en 21q22) est séparé en 2 et l'un des 2 fragments est localisé en 3q.
Biologie moléculaire
absence de mutation NPM1 ou CEBPa ; présence d’une mutation de FLT3-ITD et d’une mutation FLT3-D835
Particularités de cette observation :
LAM avec différenciation minime - OMS ou LAM 0 – FAB
Morphologie assez trompeuse : LA à mégacaryoblastes ?
Cytogénétique impliquant les gènes EVI1 en 3q26 et RUNX1 en 21q22 : classement final en LAM avec anomalies liées aux myélodysplasies (OMS)
Commentaires, en relation avec les anomalies cytogénétiques :
Implication des régions 3q21 et/ou 3q26.2 : rare au cours des hémopathies myéloïdes (< 1% des cas)
Implication de la région 3q26 dans plusieurs types d’anomalies, les plus fréquentes étant l’inv(3)/t(3 ;3) [22% des cas] et la t(3;21) [7% des cas]
Une inv(3)(q21q26.2) /t(3;3)(q21;q26.2) [impliquant les gènes RPN1 et EVI1] fait classer la LA parmi les LAM avec anomalies cytogénétiques récurrentes. Elle se rencontre aussi au cours de syndromes myélodysplasiques (évolution rapide en LAM) ou de LMC en voie d’acutisation ou acutisées (cytologiquement : très souvent N° PLT normale voire augmentée ; hyperplasie mégacaruocytaire médullaire avec Nbx micromégacaryocytes, isolés ou en petits amas sur frottis médullaires)
Particulièrement pour la t(3;21)(q26.2;q22) :
elle crée un gène hybride qui produit une protéine de fusion = facteur de transcription chimérique qui possède à la fois les effets de blocage de la différenciation (domaine Runt de RUNX1) et de stimulation de la prolifération (domaine doigt de zinc de EVI1)
on l’observe dans 1% des cas de phases blastiques de LMC, et environ 1% des LAM et des SMD (le plus souvent secondaires à une chimiothérapie, pouvant être des antitopoisomérases II, parfois post exposition à des toxiques)
Caractères cytologiques : présence de micromégacaryocytes dans tous les cas ; thrombopénie (souvent sévère, toujours < 100 G/L) et dysmyélopoïèse dans les LAM/SMD (tous types morphologiques FAB)
Des anomalies cytogénétiques associées sont fréquentes : anomalies des chr 7 et/ou 5, caryotypes complexes, …
Pronostic
péjoratif [+ mauvais que pour l’inv(3)]
Classement OMS
Si post – chimiothérapie : LAM secondaire post chimiothérapie
Sinon : c’est une des anomalies cytogénétiques qui fait classer l’hémopathie dans la catégorie des LAM avec anomalies liées aux myélodysplasies (c’est la cas ici)
Ref.
Yin C, et al. t(3;21) in myeloid leukemia. Cancer 2006 ;106 :1730-1738
Li S et al. SMD/AML with t(3 ;21) (q26.2;q22) is commonly a therapy-related disease with poor outcome. Am J Clin Pathol 2012;138:146-152.
Evolution du patient
Chimiothérapie suivie d'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Rechute myélo-sanguine 8 mois après le diagnostic
Nouvelle chimiothérapie mais décès 2 mois plus tard (10 mois après le diagnostic)
