Obs45 : asthénie et hyperleucocytose chez une fillette de 5 ans

Hémogramme

Anémie, thrombopénie, hyperleucocytose

L'automate ne rend pas de formule

Frottis sanguin : faible grossissement

Frottis sanguin : grossissement intermédiaire

Quelques neutrophiles et une majorité de cellules au rapport N/C élevé

Frottis sanguin : fort grossissement

Blastes nucléolés; l'un d'entre eux a un noyau bilobé et de nombreuses granulations azurophiles

Blastes de tailles inégales

Duex d'entre eux possèdent des granulations

Un neutrophile mature

Blastes dont un a un noyau bilobé

Blastes avec et sans granulations

Noyau souvent bilobé

Blastes; un neutrophile (dysplasique ?)

Deux neutrophiles

Celui du bas a une chromatine exagérément condensée

Divers stades de la différenciation blastique

Blastes

Un neutrophile à noyau en pince-nez avec chromatine nettement condensée (de type elger)

Plusieurs blastes

Un monocyte (en haut à G) ?

Un neutrophile mature avec corps d'Auer : image exceptionnelle chez ce patient

Blaste et neutrophile

Environ 25 % des blastes ont de fines granulations azurophiles

Environ 10 % des blastes ont une inclusion en coupelle

Bilan de l’examen du frottis sanguin

Blastose sanguine franche (87%).

Les blastes ont un noyau de contour parfois irrégulier ou bourgeonnant, volumineux (N/C= 0.8 - 0.9); entre 20 et 30% des blastes montrent de fines granulations; pas de corps d’Auer dans les blastes.

Globalement = aspect de myéloblastes

Dysgranulopoïèse sur > 2/3 des neutrophiles, avec segmentation nucléaire anormale, et quelques neutrophiles avec chromatine hyper condensée.

Sur l’une des images on observe un neutrophile mature contenant un  corps d'Auer

Autres. Rares monocytes, de morphologie +/- normale

Etalement de moelle osseuse : aspect au faible grossissement.

 Hémodilution partielle ? L’étalement n’est que moyennement riche en cellules

Myélogramme : fort grossissement

Aspect assez superposable à celui du sang

Myélogramme : fort grossissement

On observe 2 petits corps d'Auer dans un neutrophile (recherche prolongée)

Blastes.

Comme dans le sang, le noyau est parfois bilobé, et il existe parfois des granulations cytoplasmiques

Malgé une recherche attentive, il n' a pas été observé de corps d'Auer dans les blastes

Blastes à noyau de contour régulier ou non

Un monocyte immature ? ou un promyélocyte dysplasique ?

Petites inclusions (fins corps d'Auer ?) dans un neutrophile

En bas : granulocyte neutrophile dysplasique évoquant un peu un monocyte

Cytochimie de la myéloperoxydase (MPO) réalisée sur l’étalement médullaire : forte positivité brun-vert pour les granulocytes immatures, et discrète positivité pour les blastes

Cytochimie de la myéloperoxydase.

Posiitivité localisée à 1 pôle pour certains blastes (= positivité focale des « myéloblastes »), ou dispersée dans toute la cellule, et même un blaste peroxydase-négatif

Bilan de l’examen de la moelle osseuse

Hémodilution partielle. Mégacaryocytes absents

Les blastes ont un aspect globalement superposable à ceux du frottis sanguin, bien que le contour du noyau semble parfois plus irrégulier, mais correspondent  à des myéloblastes, le plus osuvent positifs pour la myéloperoxydase.

Dysgranulopoïèse avec tendance à l'hyposegmentation nucléaire et à l'hypercondensation de la chromatine.

Diagnostic proposé :

Leucémie Aiguë Myéloblastique avec maturation (LAM2 – FAB) avec signes de dysplasie sur les neutrophiles.

La présence d’un corps d’Auer dans un neutrophile est décrite dans les LAM avec maturation et t(8;21), mais la cytologie est par ailleurs bien différente de ce que l'on observe dans cette forme particulière de LAM, notamment il n'y a pas ici de corps d'Auer dans les blastes.

 Caryotype : 47,XX, +21 [12]

RUNX1T1 est non réarrangé, mais on observe 3 spots en FISH, comme attendu

Biologie moléculaire : non réalisée. 

Immunophénotype

Absence d’Ag de surface B ou T sur les blastes, alors que les antigènes CD33,  13, 117, MPO, et HLA Dr sont nettement exprimés (tous > 80 %).

Classement OMS 2008 :

       Leucémie Aiguë Myéloblastique avec maturation (sans spécificité particulière)

Ce n’est donc pas une LAM avec translocation récurrente t(8 ;21) : on note cependant qu'il s'agit ici d'une LAM avec maturation, et que le chromosome 21 surnuméraire induit peut-être une surexpression de RUNX1T1 (par effet de dosage génique)

Suites de l’observation.

Polychimiothérapie de type LAM, avec rechute 23 mois plus tard. Allogreffe médullaire phénoidentique. En rémission 6 ans après le diagnostic.