Obs50. Leucémie aiguë myéloblastique post traitement, avec anomalie de Pelger-Huët acquise

Hémogramme

 Anémie modérée

Scattergramme leucocytaire anormal (pas d'image) : formule sanguine nécessaire, qui révèlera la présence de blastes

Examen du frottis sanguin

Faible grossissement

Les images au faible grossissement montrent qu'il existe quelques neutrophiles, quelques monocytes, des blastes, et quelques cellules avec cytoplasme granuleux

Blaste et 2 granulocytes au noyau ovalaire

Blastes, et un monocyte ?

Blastes, polynucléaire neutrophile

une hématie en larme

Promyélocyte ou myélocyte, et neutrophile mature avec noyau arrondi et chromatine densément mottée

(revoir l'image de la diapositive N° 5)

Blastes, un probable myélocyte (dégranulé) et un lymphocyte

Deux blastes, un myélocyte peu granuleux au centre, et deux monocytes (+ un lymphocyte)

Un fragment de cytoplasme de granulocyte immature en haut à D

Deux blastes et un monocyte

Les blastes ont souvent un ou + nucléoles nets; leur morphologie générale les rapproche des myéloblastes. L'existence d'une dysgranulopoïèse notable permet d'éliminer une pathologie lymphoïde

Le Nb élevé de blastes sanguins (42%) affirme la leucémie aiguë (myéloïde)

Myélocyte peu granuleux ou monocyte (en haut), granulocyte presque mature en bas à G et neutrophile mature avec noyau arrondi et chromatine nettement mottée

Myélocyte neutrophile et neutrophile mature avec noyau arrondi et chromatine nettement mottée

Monocyte, et éosinophile avec noyau arrondi, non lobé

Trois neutrophiles matures, dont le noyau est rond ou ovalaire (= non segmenté), avec une chromatine nettement plus mottée qu'habituellement (montage d'images)

Chez notre patiente les neutrophiles avaient pour leur majorité cet aspect particulier, définissant l'aspect « pseudo-Pelger-Huët », ou Pelger-Huët acquis.

Parfois lui sont associés des neutrophiles matures avec noyau en bissac, de même qu'une vacuolisation cytoplasmique.

 Les éosinophiles et les basophiles peuvent (quand ils sont visibles) présenter la même absence de segmentation nucléaire.

Cette anomalie ressemble à l'anomalie de Pelger-Huët constitutionnelle, mais dans la forme cosntitutionnelle les neutrophiles ont majoritairement un noyau bilobé (en bissac, en haltère), avec qq cellules à noyau non lobé (par contre la condensation excessive de la chromatine est commune dans la forme cosntitutionnelle et la forme acquise)

 Moelle osseuse; faible grossissement

Les mégacaryocytes sont en nombre normal

Environ 20% des mégacaryocytes ont une taille diminuée et/ou un noyau volumineux et arrondi

Mégacaryoblaste entouré de blastes + ou - granuleux

Grossissement intermédiaire : les cellules d'allure blastique prédominent

Grossissement intermédiaire

Blastes, quelques granulocytes immatures et quelques neutrophiles matures présentant l'anomalie de Pelger Huët aquise (idem images suivantes) 

Aspect des blastes et neutrophiles anormaux au fort grossissement

En haut à droite un neutrophile mature avec noyau presque normalement segmenté, en contraste avec la majorité des neutrophiles médullaires et sanguins de type pseudo-Pelger

 Le défaut de segmentation nucléaire peut toucher également la lignée éosinophile (l'une des images précédentes) ou la lignée basophile, comme ici.

 Leucémie aiguë myéloblastique avec maturation et dysgranulopoïèse de type pseudo Pelger-Huët (LAM2 – FAB)

Immunophénotype des blastes : non réalisé.

Analyse cytogénétique : caryotype complexe hypodiploïde et monosomique :  44,XX,-3, del(5q)(q22q33), t(10;11)(p11;q23), del(12q24),-13, der(17) add17p add17q, dic(19;3)(q13;q13),-20,-22,+ mar1 , + mar2 [18] / 46,XX [1]

Il existe un remaniement 11q23, mais la patiente n’a pas reçu d'inhibiteur de toposisomérase II pour le ttt de son cancer, et il existe une anomalie portant sur le bras court du chromosome 17.

Etude moléculaire de FLT3, NPM1 et CEBPa : non faites

Classement OMS 2008 :  LAM post traitement [du fait des antécédents de la patiente (radiothérapie)]

La dysgranulopoïèse est particulière :

L’anomalie de Pelger Huët correspond à un défaut constitutionnel de segmentation du noyau des granulocytes : la majorité d’entre eux ont un noyau bilobé, en bissac (ressemblant à celui des granulocytes éosinophiles). Il s’agit d’une situation totalement asymptomatique, sans risque accru d’infection.

En cas d’infection chez ces patients une absence de segmentation peut s’observer (équivalent d’une hyposegmentation du noyau des granulocytes pour un pt non porteur).

Quelques neutrophiles de type Pelger (noyau bilobé ou en bissac) s’observent au cours des myélodysplasies et des LAM, sans lien avec une anomalie cytogénétique ou moléculaire particulière.

Par contre, la découverte de neutrophiles à noyau rond (pseudo-Pelger Huët ou Pelger Huët acquis) dans une pathologie hématologique (LAM, SMD, phase blastique de LMC) est très évocatrice (> 90% des cas) d’une perte de fonction du gène suppresseur de tumeur TP53(souvent par délétion d’un 17p et une mutation sur l’autre allèle). Sur le plan cytogénétique la délétion 17p est parfois observée sous la forme d’une translocation déséquilibrée (avec les chromosomes 5 ou 7). Elle confère à l'hémopathie en cause un pronostic très péjoratif.

Cette anomalie morphologique est fugace et peut disparaitre en quelques jours sans traitement avec accentuation des cytopénies.