L’édition 2016 de la classification des tumeurs hématologiques est une révision de la classification OMS 2008 plutôt qu’une nouvelle classification, et son but est d’intégrer les informations récentes concernant la clinique, le pronostic, la morphologie, l’immunophénotype et la génétique qui sont apparues depuis 2008
Classification OMS 2016 des LAM.
1. LAM avec anomalies cytogénétiques récurrentes
- LAM avec t(8;21) (q22;q22) ; RUNX1 - RUNX1T1
- LA promyélocytaire avec PML - RARA
- LAM avec inv(16) (p13.1q22) ou t(16 ;16) (p13.1q22) ; CBFB - MYH11
- LAM avec t(9;11) (p22;q23) ; MLLT3 - KMT2A (MLL)
- LAM avec t(6;9) (p23;q34) ; DEK - NUP214
- LAM avec inv(3) (q21q26.2) ou t(3;3) (q21;q26.2) ; GATA2, MECOM
- LAM (mégacaryoblastique) avec t(1;22) (p13;q13) ; RBM15 - MKL1
- LAM avec mutation NPM1
- LAM avec mutation bi allélique CEBPA
- Entités provisoires : LAM avec BCR-ABL1
LAM avec mutation RUNX1
2. LAM avec anomalies associées aux myélodysplasies
- Soit faisant suite à un syndrome myélodysplasique ou un syndrome myéloprolifératif/dysplasique
- Soit avec anomalie(s) cytogénétique(s) de syndrome myélodysplasique : voir tableau plus bas
3. Néoplasies myéloïdes post chimiothérapie
Correspondent soit à une LAM-t soit à un SMD-t
4. LAM sans autre spécification par ailleurs (NOS)
- LA Myéloblastique avec différenciation minime
- LA Myéloblastique sans maturation
- LA Myéloblastique avec maturation
- LA myélomonocytaire
- LA monoblastique / monocytaire
- LA érythroïde pure [l'érythroleucémie (= ancienne LAM6) disparait en 2016]
- LA mégacaryoblastique
- LA Myéloblastique à composante basophile
- LA avec myélofibrose (panmyélose aiguë)
5. Sarcome granulocytaire.
On classe ici uniquement les sarcomes myéloïdes de novo sans évidence de maladie médullaire
[les sarcomes myéloïdes s’observent soit de novo (présentation inaugurale unique de n’importe quelle LAM), soit accompagnant une LAM avec envahissement myélo-sanguin, soit comme signe de rechute d’une LAM, soit comme la progression d’un SMP ou d’un SMD/SMP]
6. Proliférations myéloïdes associées à la trisomie 21 constitutionnelle :
- Réaction leucémoïde transitoire
- LAM associée à la trisomie 21 constitutionnelle
[ce sont souvent des proliférations mégacaryoblastiques, soit transitoires (découvertes à la naissance et persistant quelques semaines à quelques mois], soit une LAM (survenant souvent dans les 3 premières années de vie, précédées ou non d’une TAM) ; la blastose sanguine et médullaire est variable ; il y a fréquemment des mutations de GATA1 et de la voie JAK/STAT]
Modifications par rapport à l’OMS 2008.
LAM avec anomalies cytogénétiques récurrentes.
LAM avec t(15 ;17) : s’appelle maintenant : leucémie aiguë promyélocytaire avec PML-RARA.
inv(3)(q21.3q26.2) ou t(3;3)(q21.3;q26.2) : ne correspond pas à un gène de fusion, mais à un repositionnement distal de l’enhancer de GATA2 pour activer l’expression de MECOM et simultanément entrainer l’haploinsuffisance de GATA2.
Entité provisoire LAM avec mutation RUNX1 :n’est pas associée à des anomalies liées aux myélodysplasies ; semble associée à un mauvais pronostic.
Entité provisoire LAM avec BCR-ABL1 : parce qu’il est parfois difficile, sans anamnèse ou renseignements cliniques, de séparer crise blastique de LMC et LAM de novo avec BCR-ABL1. La délétion de gènes de récepteurs d’antigènes (IGH, TCR), de IKZF1 et/ou de CDKN2A peut permettre le diagnostic différentiel entre la LAM de novo et la phase blastique de LMC.
LAM avec dysplasie multilignées.
La présence d’une dysplasie multilignées ne suffit plus pour le classement dans ce groupe (pas de caractère pronostique isolé, mais seulement s’il existe des anomalies cytogénétiques de myélodysplasie)
Si une mutation de NPM1 ou biallélique de CEBPA est retrouvée : classement dans les nouvelles entités correspondantes.
Tableau des anomalies cytogénétiques suffisantes pour diagnostiquer une LAM avec modifications liées aux myélodysplasies quand il y a > 20% de blastes dans le sang ou la moelle et qu’une thérapeutique préalable a été exclue :
Caryotype complexe (3 anomalies ou plus) |
|
Anomalies déséquilibrées : -7/del(7q) del(5q)/t(5q) i(17q)/t(17p) -13/del(13q) del(11q) del(12p)/t(12p) idic(X)(q13) |
Anomalies équilibrées : t(11;16)(q23.3;p13.3) t(3;21)(q26.2;q22.1) t(1;3)(p36.3;q21.2) t(2;11)(p21;q23.3) t(5;12)(q32;p13.2) t(5;7)(q32;q11.2) t(5;17)(q32;p13.2) t(5;10)(q32;q21.2) t(3;5)(q25.3;q35.1) |
Néoplasies myéloïdes post traitement cytotoxique
Il existe parfois une mutation germinale dans des gènes de susceptibilité au cancer. Une étude familiale attentive recherchant une telle susceptibilité est soulignée.
LAM non caractérisées par ailleurs.
Un seul changement : la LA érythroïde. Les myéloblastes sont maintenant toujours comptés pour 100 cellules médullaires, et les cas avec ≥ 50% d’érythroblastes et ≥ 20% de blastes sont inclus parmi les LAM et les cas avec 80% de précurseurs érythroïdes immatures avec ≥ 30% proérythroblastes.
Définition de la nature « myéloïde » des hémopathies. Toutes les cellules appartenant aux lignées granulocytaire (neutrophile, éosinophile, basophile), monocytaire/macrophage, érythroblastique (érythroïde), mégacaryocytaire et mastocytaire.
Remarques concernant les "blastes". Myéloblastes, monoblastes, promonocytes et mégacaryoblastes (mais pas les mégacaryocytes dysplasiques) sont comptés ensemble en « blastes » et ce % utilisé pour le diagnostic de la LAM en cause
Proérythroblastes : ne sont pas comptés en « blastes », sauf dans le cas de LA proérythroïde pure
Correspondance morphologique OMS 2008 / FAB
OMS 2008 |
FAB |
Groupe avec anomalies cytogénétiques récurrentes LAM avec t(8;21) (q22;q22) ; RUNX1-RUNX1T1 LAM avec t(15;17) (q22;q12) ; PML-RARA LAM avec inv(16)(p13.1q22) ou t(16 ;16)(p13.1q22) ; CBFB-MYH11 LAM avec t(9;11)(p22;q23) ; MLLT3-MLL LAM avec t(6;9)(p23;q34) ; DEK-NUP214 LAM avec inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q21;q26.2) ; RPN1-EVI1 LAM (mégacaryoblastique) avec t(1;22)(p13;q13) ; RBM15-MKL1 Entités provisoires : LAM avec mutation NPM1 LAM avec mutation CEBPA Groupe avec anomalies associées aux myélodysplasies
- Faisant suite à un syndrome myélodysplasique ou un syndrome myéloprolifératif/dysplasique - Ou présentant des anomalies cytogénétiques identiques à celles des myélodysplasies - Ou présentant une dysplasie sur > 50% des cellules d’au moins 2 lignées myéloïdes Groupe des LAM post chimiothérapie Une seule entité quel que soit le traitement Groupe sans spécification particulière
LAM avec différenciation minime LAM sans maturation LAM avec maturation LA myélomonocytaire LA monoblastique / monocytaire LA érythroïde : LA érythroïde pure Erythroleucémie : n'existe plus dans la classification OMS 2016 LA mégacaryoblastique LAM à composante basophile LA (panmyélose aiguë) avec myélofibrose |
LAM avec maturation (LAM2 – FAB) LA à promyélocytes (LAM3 – FAB) LA Myélomonocytaire aiguë avec éosinophiles anormaux (LAM4eo – FAB) LA Monoblastique (LAM5 – FAB) LAM avec maturation et excès de basophiles (LAM2 – FAB) LAM avec mégacaryocytes anormaux (voir LA à mégacaryocytes) LA mégacaryoblastique (LAM7 – FAB) Divers types de LAM (souvent LA sans maturation, myélomonocytaires ou monoblastiques) Divers types morphologiques : souvent LAM sans ou avec maturation, ou LA myélomonocytaires Divers types morphologiques : souvent LAM sans ou avec maturation ou LA myélomonocytaires
LAM 0 – FAB LAM 1 – FAB LAM 2 – FAB LAM 4 – FAB LAM 5 – FAB LAM 6 – FAB LAM 7 – FAB |
Quelques références.
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Mai 2016