Aspects morphologiques des syndromes myélodysplasiques (partie 1) : mégacaryocytes et plaquettes

Remarques généralres.

Au diagnostic des anomalies morphologiques s’observent dans 50-65 % des cas dans le sang et dans 70% des cas dans la moelle osseuse.

Dans 30% des cas : répéter les examens (nouveau myélogramme à 4-6 mois de distance) pour rechercher l’apparition d’anomalies morphologiques utiles au diagnostic.

Il faut que l’anomalie soit nette dans au moins 10% des cellules de la lignée pour la mentionner.

Les cytopénies sont en général en rapport avec la lignée dysplasique, mais pas constamment. Si des anomalies morphologiques sont observées dans le sang, elles sont souvent (mais pas constamment) retrouvées dans la MO

Parfois : les anomalies sont purement médullaires, ou portent sur 1 lignée non cytopénique.

Certaines anomalies ne sont pas spécifiques des SMD.

Recommandations OMS : réaliser un buffy-coat chez les patients très cytopéniques; des étalements et des colorations de bonne qualité sont indispensables. Les frottis sanguins devraient être étalés moins de 2H après exposition à l'anticoagulant.

1. Anomalies des plaquettes sanguines.

Ne signaler que les anomalies franches touchant > 10 % des plaquettes :

PLT géantes (macrothrombocytes),

PLT géantes et ballonnisées (désorganisation des microtubules, gonflement du système canaliculaire),

PLT dégranulées.

Parfois : présence de quelques micromégacaryocytes et/ou de fragments de noyaux de MK.

Anisocytose plaquettaire ; un amas de plusieurs plaquettes, dont une est géante et pauvre en granulations (une hématie ponctuée en haut à droite)

Plaquette géante - SMD - sang

Plusieurs plaquettes dont une géante possédant un granulomère très pauvre en granules

Plusieurs plaquettes géantes

Grande plaquette dépourvue de hyalomère (ne pas confondre avec un fragment de cytoplasme de granulocyte)

mégacaryocyte : noyau nu - SMD - sang

Noyau nu de mégacaryocyte : le noyau est ici formé de 2 masses denses, et le cytoplasme est très réduit, rosé et granulaire

Micromégacaryocyte thrombocytogène ou noyau nu de mégacaryocyte ; le cytoplasme est réduit à de petites expansions dont le contenu évoque celui de thrombocytes

2. Anomalies des mégacaryocytes médullaires

Il faut observer 20-30 mégacaryocytes (MK) successifs et que > 10% soient franchement anormaux pour évoquer une dysmégacaryopoïèse.

On regardera successivement taille, aspect du noyau, aspect du cytoplasme :

taille augmentée ou normale :

multinucléarité avec nombreux petits noyaux séparés (= bien différencier des ostéoclastes)

MK géants avec noyau très hyperlobé : évoquer une ARSI / thrombocytose (SMD/SMP)

D’autres anomalies sont observables, à interpréter en fonction du contexte (anomalies cytoplasmiques : grand nombre de vacuoles, ballonnisation excessive du système canaliculaire en grand excès, répartition anormale des granulations ou excès de granulations…)

taille normale ou sub normale (ou mélange de tailles) : l’aspect du noyau importe beaucoup :

Petit noyau non lobé et +/- excentré, avec cytoplasme souvent granuleux ou thrombocytogène : évoque un SMD associé à la délétion(5q) (habituellement > 50 % des MK ont cet aspect)

Aspect +/- comparable mais le noyau est volumineux (souvent rapport N/C plus élevé) : évocateur d’une anomalie 5q- associée à d’autres anomalies cytogénétiques ou translocations (caryotypes complexes)

Noyau volumineux et très polysegmenté dans des MK de grande taille

taille réduite :

micromégacaryoblastes : petite taille (15 - 20 µm de diamètre) ; aspect de blastes ; le contour cellulaire externe émet parfois un ou 2 bourgeons qui évoquent plus ou moins des PLT en formation

micromégacaryocytes : petite taille (< 30µm) ; plusieurs critères du mégacaryocyte, mais : souvent 1 ou quelques petits noyaux séparés, cytoplasme d’abondance variable, thrombocytogène ou non, ou avec couronne basophile périphérique

Si regroupés en petits amas : penser à évoquer la présence de l’anomalie cytogénétique inv(3q)

Mégacaryocyte « géant » avec noyau très hypersegmenté

Mégacaryocyte géant - ARSI-T - Moelle

Mégacaryocyte « géant » avec noyau très hypersegmenté

Mégacaryocyte géant - SMD - Moelle

Mégacaryocyte géant avec nombreux petits noyaux dispersés

Mégacaryocytes -Syndrome 5q-

Trois mégacaryocytes thrombocytogènes avec petit noyau non lobé, évocateurs d’un SMD avec délétion 5q

Mégacaryocyte -Syndrome 5q-

mégacaryocyte thrombocytogène avec petit noyau non lobé (sndrome 5q-)

Mégacaryocytes thrombocytogènes avec petit noyau non lobé

Divers aspects de micromégacaryocytes, et un énorme fragment de cytoplasme de mégacaryocyte au centre de l'image

Micromégacaryocytes avec noyau arrondi et très volumineux, évoquant une anomalie 5q de caryotype complexe

Micromégacaryocytes -SMD - Moelle

Divers aspects de micromégacaryocytes

Micromégacaryocytes -SMD - Moelle

Micromégacaryocytes avec petit noyau non lobé : l'aspect avec 2 petits noyaux opposés n'est pas rare au cours des SMD

Divers aspects de micromégacaryocytes

Les micromégacaryocytes et les mégacaryocytes multinucléés sont les deux signes de dysplasie les plus utiles (Matsuda, 2007).

La dysplasie mégacaryocytaire est parfois plus facile à observer sur BOM (à réaliser dans les cas difficiles).

Quantification de la dysmégacaryopoïèse [selon un score simplifié; V Andrieu, GFHC Bruxelles, 2009]

On donne un score (0, 1, ou 2) à chacune des 5 anomalies suivantes, les plus représentatives de la dysmégacaryopoïèse des SMD :

[Score 0 : pas d’anomalie ; score 1 : anomalie dans > 10% cellules ; score 2 : anomalie dans > 50% cellules]

- micromégacaryocytes

- mégacaryocytes bi- ou tri-nucléés

- mégacaryocytes multinucléés

- mégacaryocytes hypolobés (type 5q ou autre)

- dysmégacaryopoïèse : autres anomalies

(septembre 2012)